多发硬化症再获新药 Alkermes富马酸二甲酯升级版获批

 Diroximel fumarate(代号:BIIB098)(DRF)


2019年10月11日,Alkermes的富马酸二甲酯升级版Diroximel fumarate(代号:BIIB098)(DRF)获美国FDA暂时性批准上市(New Drug Application (NDA): 211855 ;Type 2 - New Active Ingredient)。

本品是一款每日口服2次,控释剂型的富马酸单甲酯(MMF)前药,可在体内快速转化为MMF,MMF具有免疫调节和神经保护作用。本次获批用于治疗复发缓解型多发性硬化症(relapsing remitting multiple sclerosis,RRMS)。

此前在2019年2月,Diroximel fumarate以505(b)(2)途径向提交美国FDA上市申请。未来将以VUMERITY™的商品名由Biogen销售。期待本品正式获批上市,造福患者。

Biogen在2017年11月成为Diroximel fumarate在全球的开发和商业化伙伴。Diroximel fumarate在美国的专利于2033年到期。

 

(1)此前提交NDA的数据囊括:关键性III期临床研究EVOLVE-1(临床登记:NCT02634307)数据,该研究在复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中开展,评估了700名患者接受diroximel fumarate治疗的长期长达2年的安全性,以及比较diroximel fumarate与TECFIDERA® (富马酸二甲酯)(dimethyl fumarate,DMF)的药物动力学桥接研究。

数据显示,diroximel fumarate组显著降低多发硬化症患者的胃肠道副反应,并且因副反应中止治疗的患者比例很低(0.7%),无严重不良反应。

(2)本品在2019年7月披露了一项名为EVOLVE-MS-2(临床登记:NCT0309332):与 TECFIDERA® (富马酸二甲酯)(dimethyl fumarate,DMF)展开的头对头临床顶线数据(胃肠道耐受性研究)。

 多发硬化症是一个庞大且不断增长的市场 


多发性硬化好发于20-40岁中青年群体,女性患者大约是男性患者的1.5-2倍。目前,全球有超过230万人患多发性硬化,发病率约为0.03%。欧美国家患病率比亚洲人群高。

在美国有32.5万多发硬化症(MS,Multiple Sclerosis, MS)病人在接受治疗,其中75%为复发缓解型多发性硬化症(RRMS);每年有1.5万新发患者。

由于缺乏大规模流行病学资料,我国预计约有超过3万名患者(参考亚洲地区日本,韩国发病率);期待在不久的将来,出现更确切的数字。2018年5月,多发性硬化被纳入我国《第一批罕见病目录》。

 多发硬化症药物 

目前国际上部分批准上市的多发硬化症药物。新进获批上市的还有诺华的Siponimod(Mayzent)(2019年3月在美国获批)。

TECFIDERA® (富马酸二甲酯)(dimethyl fumarate,DMF),2019年H1业绩21.49亿美元;2018年销售额为42.74亿美元;

芬戈莫德,2018年销售额为33.41亿美元;

格拉替雷,2018年销售额为23.66亿美元;

特立氟胺,2018年销售额为19.45亿美元;

Ocrevus(奥瑞珠单抗),2018年销售额为24.06亿美元;

干扰素类产品Avonex、Rebif,2018年销售额分别为19.15、16.98亿美元;等等。

药狗数据(Pharmadog Data);更多在研产品,可查阅:

Progressive multiple sclerosis: from pathophysiology to therapeutic strategies(Nature Reviews Drug Discovery;https://doi.org/10.1038/s41573-019-0035-2)

附:Alkermes产品线(Pipeline)

附:Biogen产品线(Pipeline)

参考:

NMPA/CDE/FDA;

药融圈数据;

药狗数据,Pharmadog Data;

相关公司公开披露;

https://investor.alkermes.com/events-and-presentations;

www.biogen.com;

http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/alkermes-and-biogen-announce-us-food-and-drug-administration;

http://investors.biogen.com/static-files/a4a240f1-1484-49b6-b8d2-76129adfd183;

多发性硬化症组织, https://www.nationalmssociety.org;

https://www.mssociety.org.uk;

多发性硬化症国际联合会, https://www.msif.org;

多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2018(06):387-394.;等等。